PAH是一組具有相似臨床特征的疾病，但存在多種基礎病因，其中大多數(shù)病因是未知的。PAH很可能是由于容易發(fā)生損傷（即遺傳易感性或其他風險因素）的肺血管受到了多種損害性刺激所致。這些刺激造成血管損傷并引起內皮功能障礙，導致血管舒張、凝血及細胞生長等諸多生理過程失衡³。肺血管因此發(fā)生變化，造成肺血管阻力（PVR）增高，這就是PAH的特征性病理變化⁴。PVR進行性增高，隨之引起右心室（RV）后負荷（右心室收縮后遇到的阻力）增高，阻礙右心室射血造成心輸出量（CO）下降。其后果是肺血流量減少，右心室不得不提高做功量向肺臟泵血，因此發(fā)生RV肥大和擴張，由此造成收縮功能障礙，最終導致右心衰竭或死亡^5,6。

在肺血管出現(xiàn)病變導致PVR和mPAP增高后，最初右心室能夠通過增加做功代償，因此在PAH疾病早期，癥狀通常只在運動中或運動后出現(xiàn)。這一階段PAH沒有特異性臨床表現(xiàn)，常見癥狀如勞力性呼吸困難、頭暈和疲乏通常為輕度，這些也是許多其他疾病的常見癥狀，而且患者休息時往往沒有癥狀^2,1,4。加之PAH早期患者沒有明顯的疾病體征，因此可能造成延遲就診。即使在就診之后，醫(yī)生也可能會把這些癥狀視為應激或焦慮所致，甚至是一般的身體不適。至少有1/5的患者從癥狀出現(xiàn)到確診之間的時間超過2年¹。
PAH的另一常見癥狀為胸痛，因右心室缺血引起。PAH患者中，暈厥、頭暈和心悸則不常見。隨著疾病的進展，PAH晚期可出現(xiàn)咯血（咳血）、外周水腫、聲嘶以及靜息時呼吸困難等癥狀^2,1,4。

國內外指南都推薦，對于PAH患者，首先應采取一般性治療，如避孕、康復和運動訓練、擇期手術、預防感染、心理支持、謹慎出行等，接著開展支持性治療，如口服抗凝藥、利尿劑、吸氧、地高辛和其他心血管藥物、鐵劑等^2,1。這些措施僅用于緩解患者癥狀，并不針對PAH病因。
在此基礎上，PAH患者可接受血管擴張治療，其中包括大劑量鈣離子通道阻滯劑治療和針對PAH病理過程的靶向藥物治療。只有急性肺血管擴張試驗陽性的PAH患者可單獨使用大劑量鈣離子通道阻滯劑治療，對于試驗陰性的患者，應接受靶向藥物進行治療^2,1。一般所說的PAH靶向藥物，包括三大類，分別針對PAH致病三大信號通路：內皮素（ET）通路、一氧化氮-環(huán)磷酸鳥苷通路（NO-cGMP）和前列環(huán)素（PGI₂）通路。
2015 ESC/ERS指南推薦將PAH治療目標定為讓患者達到并維持低危狀態(tài)，這種狀態(tài)與更好的運動能力、生活質量、右心功能以及低死亡風險相關²。《中國肺高血壓診斷和治療指南2018》也作出了類似推薦：建議每3—6個月對患者采用多參數(shù)綜合風險評估，給予充分的靶向藥物治療，使患者病情達到或維持低危狀態(tài)¹。在治療流程上，最新國內外指南都明確推薦根據(jù)患者的風險狀態(tài)制定并調整治療方案。對于已經(jīng)接受靶向治療的患者，如在隨訪時仍處于中?；蚋呶顟B(tài)，則需要進一步強化治療^2,7。
  

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